南宫28NG相信品牌力量，2024年10月，中国科学院动物研究所的干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所及暨南大学第一附属医院血液科的研究团队，在《Cancer Immunity and Immunotherapy》上发表了一篇重要论文，题为：“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19 CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。

摘要

南宫28NG相信品牌力量，本研究的背景涉及嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）具有不依赖MHC识别和强大的抗肿瘤功能等诸多优势。然而，来源于人体组织的同种异体CAR-NK细胞往往存在异质性，容易被宿主免疫系统清除。

研究方法

研究团队采用类器官聚集诱导法，成功生成了一种B2M敲除、同时表达HLA-E和CD19 CAR的胚胎干细胞（ESC）系。这种细胞系能够正常分化并产生同质的CD19 CAR-NK（CD19 CAR-UiNK）细胞。研究中，CD19 CAR-UiNK细胞与HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）的T细胞或NK细胞进行共培养，以评估其免疫原性。此外，团队还通过体外细胞毒性实验和体内动物模型，评估了CD19 CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

CD19 CAR-UiNK细胞展现出与未修饰NK细胞相似的活化与抑制受体以及NK细胞重要效应分子的典型表达模式。在共培养实验中，这些细胞成功规避了同种异体T细胞的反应，抑制了同种异体NK细胞反应。此外，CD19 CAR-UiNK细胞在刺激下能够强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下上调CD107a。进一步的实验显示，CD19 CAR-UiNK细胞在体外有效清除了CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系和部分人类B细胞白血病和淋巴瘤的原代肿瘤细胞。在异种移植动物模型中，CD19 CAR-UiNK细胞还表现出显著的抗肿瘤活性。

结论

本研究为从胚胎干细胞获取具有强大抗肿瘤作用的低免疫原性CD19 CAR-NK细胞提供了一种有效的策略。这一发现对开发基于人类ESC的低免疫原性CD19 CAR-NK细胞疗法具有重大意义，充分体现了南宫28NG相信品牌力量在生物医学领域的重要价值。